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淺析EGFR基因突變的臨床應用
  肺癌的治療提倡個體化治療模式。是基于肺癌患者的驅動基因表達狀態,即根據肺癌患者是否存在驅動基因的個體化治療,僅基于病理學治療模式已經無法滿足現代肺癌的治療。
  其中,EGFR基因突變是重要的癌癥驅動因子,我國肺癌患者EGFR突變率達30%以上。不吸煙、女性、腺癌患者中比較多見,約有50%左右的突變率。EGFR廣泛分布于哺乳動物上皮細胞、成纖維細胞、膠質細胞、角質細胞等細胞表面,是上皮生長因子(EGF)細胞增殖和信號傳導的受體。EGFR等蛋白酪氨酸激酶功能缺失或其相關信號通路中關鍵因子的活性或細胞定位異常,與腫瘤細胞的增殖、血管生成、腫瘤侵襲、轉移及細胞凋亡的抑制有關。
  目前臨床上使用較多和廣泛的特羅凱和易瑞沙就是以上通路的可逆性生物抑制劑。大量臨床研究顯示檢測EGFR基因突變可以篩查對靶向藥敏感的人群,從而實現對患者的靶向要個體化治療。
  目前EGFR基因突變的檢測步驟包括標本獲得、DNA抽提、EGFR突變檢測和結果分析。檢測的方法包括:DNA測序、ARMS及其它如DHPLC等。其中ARMS方法快捷、敏感,有試劑盒,操作簡單,但價格較昂貴,不能檢測到未知突變。研究顯示EGFR突變在原發腫瘤中較轉移瘤中多見。EGFR突變豐度對EGFR TKI的療效也有影響,豐度越高則療效越好。非腫瘤標本包括血液和胸水等,目前檢出率較低,ARMS方法敏感性相對高一些。為提高EGFR基因突變的檢出率,需要我們臨床醫生、病人、病理醫生和實驗員共同協作。EGFR酪氨酸激酶區域的突變主要發生在18-21外顯子,其中19和21號外顯子突變覆蓋突變的90%。

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